GFP斑馬魚用于藥物研究和開發(fā)

從藥物發(fā)現(xiàn)的較早階段開始，全面了解新發(fā)現(xiàn)的分子和化合物如何與生物系統(tǒng)相互作用。通過使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型等科學(xué)，研究人員可以在藥物發(fā)現(xiàn)過程開始時(shí)收集有關(guān)新藥安全性，毒性和功效的寶貴數(shù)據(jù)。例如，使用綠色熒光蛋白（GFP）斑馬魚是一種高效的轉(zhuǎn)基因測(cè)試方法，在制藥行業(yè)越來越受歡迎。

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型對(duì)于研究疾病如何影響未來的人類患者非常有用。通過GFP Zebrafish等轉(zhuǎn)基因模型，科學(xué)家和研究人員可以控制特定的疾病相關(guān)突變。利用同源DNA結(jié)構(gòu)和可比較的行為模式，可以對(duì)新藥和疾病如何影響生物系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

什么是GFP斑馬魚？

GFP斑馬魚是可用于高通量篩選的轉(zhuǎn)基因體內(nèi)模型的一個(gè)例子。這些轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型幫助研究人員在藥物發(fā)現(xiàn)的zui早階段和整個(gè)臨床前研究中發(fā)現(xiàn)新的分子和化合物。完整的斑馬魚基因組經(jīng)過完全測(cè)序，有超過14，000個(gè)突變可供制藥行業(yè)使用。Danio Rerio的轉(zhuǎn)基因變體的多種選擇使小魚很容易適應(yīng)不同實(shí)驗(yàn)室的特定需求。即使在轉(zhuǎn)基因斑馬魚和綠色熒光蛋白的背景下，也有其他顏色（如mCherry）的既定做法和模型。斑馬魚具有產(chǎn)下數(shù)百個(gè)卵的獨(dú)特好處，這些卵在透明的胚胎中發(fā)育。

GFP斑馬魚是受歡迎的視覺分析選擇，可以快速進(jìn)行高通量篩選，從而獲得更準(zhǔn)確的定性和定量數(shù)據(jù)。

對(duì)于GFP斑馬魚幫助藥物發(fā)現(xiàn)的一個(gè)例子，關(guān)于淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）與阿爾茨海默病病因之間聯(lián)系的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)通過使用Danio Rerio顯示出成功的結(jié)果。通過產(chǎn)生旨在測(cè)試APP的轉(zhuǎn)基因斑馬魚，相關(guān)的GFP在斑馬魚胚胎的大腦，脊髓和血管系統(tǒng)的特定區(qū)域表達(dá)。隨著小魚的成熟，同樣的GFP也可以更廣泛地分布在整個(gè)大腦中。

GFP斑馬魚為APP基因在早期發(fā)育和進(jìn)一步成熟期間如何在整個(gè)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)提供了有價(jià)值的見解。小魚和人類患者之間可比較的生物結(jié)構(gòu)zui終可能導(dǎo)致對(duì)疾病的更好理解，并有助于測(cè)試可能的治療方法。

GFP斑馬魚的好處

人類和斑馬魚之間的表面差異隱藏著水下更深層次的聯(lián)系。作為脊椎動(dòng)物，斑馬魚與人類有著共同的進(jìn)化歷史，包括內(nèi)部器官和生化途徑等重要結(jié)構(gòu)的發(fā)展。80%的人類疾病基因DNA在斑馬魚DNA中具有正系物。整個(gè)斑馬魚基因組也已完全測(cè)序，有超過14，000個(gè)已建立的突變可用于藥物研究。對(duì)Danio Rerio DNA及其與人類DNA的相似性的全面理解是使它們?cè)谒幬锇l(fā)現(xiàn)中如此受歡迎的主要原因。

斑馬魚胚胎和幼蟲還為疾病研究和藥物發(fā)現(xiàn)提供了其他眾所周知的好處。通過外部開發(fā)并在整個(gè)成熟過程中保持完全透明，直接觀察任何測(cè)試和測(cè)定的結(jié)果都是簡(jiǎn)單且無創(chuàng)的。GFP斑馬魚可以更輕松地進(jìn)行圖像分析，通過簡(jiǎn)單的圖片清晰地突出顯示內(nèi)部器官和結(jié)構(gòu)。

斑馬魚也以其快速的發(fā)育周期和快速的器官發(fā)生而聞名，在受精后不到96小時(shí)內(nèi)完全發(fā)育。斑馬魚DNA的每一個(gè)細(xì)節(jié)都得到了很好的記錄和充分的理解，使它們成為早期藥物發(fā)現(xiàn)和疾病遺傳研究的理想候選者。各種現(xiàn)成的突變和天然透明的胚胎使小魚成為大規(guī)模體內(nèi)表型和高通量篩選的候選者。

隨著制藥行業(yè)繼續(xù)尋找可靠的替代動(dòng)物模型，GFP斑馬魚在藥物發(fā)現(xiàn)中的日益普及很容易理解。圖像分析的便利性和Danio Rerio行為的固有優(yōu)勢(shì)自然導(dǎo)致更有效地收集更高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。

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